W Gmachu Głównym znajdują się trzy stałe galerie Muzeum: Galeria Sztuki Polskiej XX wieku, Galeria „Broń i Barwa w Polsce" oraz Galeria Rzemiosła Artystycznego, w ramach której eksponowany jest najciekawszy w Polsce zbiór judaików.
Należy podkreślić, że jest to zbiór o niezwykłej wartości kulturowej i ogromnym znaczeniu nie tylko dla kultury polskiej, ale także europejskiej, i w odróżnieniu od innych tego rodzaju kolekcji mający udokumentowane pochodzenie. W znacznej części powstał on jeszcze przed II wojną światową, dzięki specjalnej dotacji Ministerstwa Wyznań Religijnych i Oświecenia Publicznego, pozyskanej w 1935 r. Ówczesne planowe zakupy judaików, mające na celu ratowanie niszczejących zabytków, pozwoliły na zgromadzenie różnorodnych sprzętów, dzięki którym można dość dokładnie poznać rytuał świąt i obrzędów religijnych obchodzonych w synagodze i w domu żydowskim. Niezwykle cenne i rzadko spotykane w innych polskich zbiorach są przede wszystkim sprzęty stanowiące niegdyś wyposażenie synagog, pochodzące z terenów dawnej Rzeczypospolitej. Szczególną uwagę należy zwrócić na XVIII-wieczną Aron ha-kodesz (hebr. święta arka) – rzeźbioną w drewnie, polichromowaną szafę służącą do przechowywania zwojów Tory, oraz kijor (hebr. kadź) – kuty w miedzi zbiornik na wodę do rytualnego obmywania rąk, wykonany w 1744 r.
Ekspozycję uzupełnia bogata oferta edukacyjna, na którą składają się cykliczne wykłady i warsztaty dla dzieci i młodzieży, podczas których uczestnicy poznają kulturę żydowską ukształtowaną pod wpływem nakazów Biblii i Talmudu.